新华社天津12月11日电（张建新 李雅婷）南开大学化学系刘树林团队近日成功研发出对抗广谱流感病毒的新途径。这一策略通过同时降解病毒复制核心的多个关键成分，从根本上改变了病毒的进化优势，为开发下一代强效、长效、广谱抗流感药物奠定了坚实的基础。相关研究成果近日发表在国际学术期刊《美国化学会杂志》上。研究人员表示，甲型流感病毒突变率很高，更容易逃避宿主的免疫反应和现有药物。目前临床使用的抗病毒药物一般可以攻击病毒中的某个靶点，使病毒更容易通过突变获得耐药性，从而显着降低病毒的耐药性。药物的有效性并限制广泛的有效性。全世界迫切需要新的治疗策略。刘书林介绍，团队开发了一种名为“Multiplex PROTAC”的反病毒策略。其核心机制在于明智地使用目标病毒 RNA 内高度保守的 5′-非翻译区，该区域被认为是“通用密码”。基于此，团队研究人员设计了一种多功能PROTAC分子。该分子的一端可以精确识别并结合病毒的“通用密码”，而另一端则负责招募蛋白酶体，这是一种人类细胞特有的蛋白质降解系统。这种设计使得该分子的行为就像“特洛伊木马”。一旦进入人体，受感染的细胞可以同时与病毒核糖核蛋白复合物（病毒复制的核心）和细胞“粉碎机”结合，从而将病毒核心蛋白标记为“破坏性”，并诱导细胞机器共同参与彻底分解病毒复制的这些关键部分，从源头上破坏病毒的复制能力。研究团队的实验结果表明，PROTAC的这种多重策略表现出了优异的抗病毒性能。不仅能以浓度依赖的方式有效抑制病毒复制，而且抑制作用可持续48小时以上。其持久性和疗效优于单靶点控制药物。性能也明显更好。特别重要的是，该策略通过同时降解多重病毒蛋白，成功构建了高度遗传抗性的屏障。这意味着，如果病毒想要逃脱，它必须具有同时针对多个关键目标有效的逃逸突变。这给病毒的自然进化造成了难以克服的障碍，并降低了耐药性的风险。此外，该战略还显示出广泛的对多种流感病毒株具有 ectrum 活性，突出了其作为广谱抗流感药物的潜力。审稿人评论说，这一策略的多功能性也为未来应对其他快速变异的病毒提供了新的技术途径和想象空间。
（编辑：何欣）